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预防癌症的病毒显示出前景-并吸引数十亿美元的投资

发布时间:2018-05-14

制药巨头强生公司5月2日宣布,将斥资10亿美元收购一家制造致癌病毒的公司。对于尚未得到证实的待遇而言,这是一个显着的支持,但这一收购仅仅是行业和学术界对这种方法变暖的最新迹象。

今年2月,总部位于新泽西州凯尼尔沃思的默克公司同意支付3.94亿美元,以抢夺一家致力于癌症杀伤或“溶瘤”病毒的澳大利亚公司。而在4月份,约有300人参加了在英国牛津举行的超额认购的国际溶瘤病毒会议。当会议在21世纪初发起时,只有约60人参加。渥太华医院研究所的分子生物学家让 - 西蒙迪亚洛说:“对于这些疯狂的病毒工作者来说,他们是非常小的会议。 “我们真的看到了转变。”

Diallo将点燃该领域的各种发展归功于这一点。其中一项是2015年美国食品和药物管理局(FDA)批准称为talimogene laherparepvec(Imlygic)的改良疱疹病毒以治疗某些形式的黑素瘤的决定。这是第一个在利润丰厚的美国市场赢得监管支持的抗癌病毒。另一个新兴证据 - 主要来自动物研究 - 当与其他被称为检查点抑制剂的疗法联合给予时,病毒可能更好地发挥作用,所述疗法可增强针对肿瘤的免疫应答。

Diallo说:“这两个事件的交集在溶瘤病毒领域确实引起了一些争议。 “检查点抑制剂真的让所有人都变成了现实。”

死于结社

研究人员几十年来一直试图发展抗癌病毒,希望能够利用数百年的观察结果,认为患有癌症的人有时会在感染病毒后感染缓解。这促使团队开发了一整套病毒 - 一些是为了使它们更安全或更有效地对抗癌症而设计的 - 已经通过了临床试验的挑战。

许多这些试验都没有取得成功。甚至在重要的临床试验中,即使是Imlygic也没有显示出患者生存率的统计学显着改善1。尽管如此,结果足以说服美国食品和药物管理局批准抗拒其他治疗的黑色素瘤疗法。该研究还通过显示直接注射到一个肿瘤中的病毒可以控制身体其他部位的肿瘤,从而激发了研究人员的一些希望。

它通过产生免疫反应来实现。在病毒感染并杀死癌细胞后,免疫系统开始消除病毒,并最终摆脱死亡的癌细胞。东京大学的神经外科医生Tomoki Todo说:“消除病毒的副作用是全身免疫系统识别癌细胞。 “然后它开始攻击那些未被病毒感染的癌细胞。”

谨慎乐观

科学家推断,加强这种免疫反应 - 例如,通过使用检查点抑制剂 - 可能会扩大这种间接影响。在Imlygic的批准期间,检查点抑制剂对包括黑色素瘤和肺癌在内的几种不同的癌症显示出了希望。这些抑制剂有时会使癌症缓解多年,但仅限于一小部分人。

小鼠研究表明,将检查点抑制剂与癌症杀伤性病毒相结合可能会提高该百分比。在一项涉及21名晚期黑色素瘤患者的小型临床试验中,Imlygic与一种名为pembrolizumab的检查点抑制剂一起,显着缩小了62%的参与者的肿瘤,并在33%的病例中完全消灭肿瘤2。

当研究人员将检查点抑制剂与其他治疗方法相结合时,他们的成功并不一致。一些热切期待的组合在临床试验中失败了。 “溶瘤病毒会发生同样的事情吗?当然,“纽约市Memorial Sloan Kettering癌症中心的肿瘤学家Dmitriy Zamarin说。

但Zamarin和其他人谨慎乐观。 Zamarin指出,许多检查点 - 抑制剂组合靶向特定蛋白质,而溶瘤病毒引发更广泛的免疫反应,可以以多种不同方式靶向癌症。 “这给了我们一些安慰,”他说。

Nature 557,150-151(2018)